ANRS CO5 VIH-2 (ex EP19)

Nombre de sujets inclus/attendus 744/ 40 inclusions attendues/an jusqu’en mars 2013

Début et durée des inclusions 1994/Indéterminée

Situation Recrutement et suivi en cours

Équipe de coordination

Investigateur coordonnateur S Matheron (Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôp Bichat-Claude Bernard, Paris)

Co-investigateurs F Brun-Vezinet & F Damond (Virologie, Hôp Bichat-Claude Bernard, Paris)

Coordination méthodologique G Chêne & A Bénard (Inserm U897, Bordeaux)

Monitorage et analyse VD Le (Hôp Bichat-Claude Bernard, Paris), S Savigny & A Taïeb (Inserm U897, Bordeaux)

Promoteur ANRS

Objectifs Principal : étudier l'histoire naturelle de l'infection par le VIH-2 chez les patients adultes suivis en France.

Secondaires : décrire les caractéristiques épidémiologiques et cliniques des patients infectés par le VIH-2 ; étudier la progression des patients infectés par le VIH-2 à travers les différents stades de la maladie et les facteurs pronostiques de cette évolution ; fournir une banque de données clinico-biologiques permettant la réalisation de projets cliniques, virologiques ou immunologiques sur l’infection par le VIH-2.

Méthodologie Cohorte ouverte, prospective, multicentrique (119 centres)

Principaux critères d'inclusion Infection par VIH-2 seulement, diagnostiquée par ELISA, confirmée par un test Western-Blot, suivi en consultation ou en hospitalisation dans un des services participants, âge ≥ 18 ans, suivi prolongé possible, résidence en France prévue pour au moins 1 an, consentement écrit et signé du patient ; prise en charge à 100% possible pour le patient, ou aide médicale ou déclaration d'obtention d'aide médicale au moment de l'inclusion.

Modalités du suivi Visites et questionnaires semestriels ; trimestriels en cas de traitement antirétroviral ou d’événement intermédiaire.

Informations collectées Cliniques et biologiques

Virologiques : mesure de l’ARN plasmatique réalisée à l'inclusion, puis pour les patients non traités tous les 6 mois ; avec contrôle au 3e mois en cas de charge virale détectable ; pour les patients traités par antirétroviraux : avant le début du traitement, puis à 1 mois, 3 mois et tous les 3 mois.

Autres : constitution de sérothèque et cellulothèque, à l’inclusion puis annuelle. Plasmathèque selon le même calendrier que la mesure de l’ARN plasmatique.

Pour information Sophie Matheron Geneviève Chêne Françoise Brun-Vezinet

Maladies infectieuses et tropicales Inserm U897 Laboratoire de Virologie

Hôp Bichat-Claude Bernard Univ Victor Segalen Hôp Bichat-Claude Bernard

46, rue Henri Huchard 146, rue Léo Saignat 46, rue Henri Huchard

75018 Paris 33076 Bordeaux cedex 75018 Paris

Tél. : 01 40 25 78 83 Tél. : 05 57 57 13 92 Tél. : 01 40 25 61 50

Fax : 01 40 25 67 75 Fax : 05 57 57 11 72 Fax : 01 40 25 67 69

sophie.matheron@bch.aphp.fr genevieve.chene@isped.u-bordeaux2.fr francoise.brun-vezinet@bch.aphp.fr

Publications principales

Drylewicz J, Matheron S, Lazaro E, et al. Comparison of viro-immunological marker changes between HIV-1 and HIV-2-infected patients in France. AIDS 2008;22:457-68.

Matheron S. HIV-2 infection: a call for controlled trials. AIDS 2008;22:2073-2074.

Roquebert B, Damond F, Collin G, et al. HIV-2 integrase gene polymorphism and phenotypic susceptibility of HIV-2 clinical isolates to the integrase inhibitors raltegravir and elvitegravir in vitro. J Antimicrob Chemother 2008;62:914-20.

Roquebert B, Blum L, Collin G, Damond F, Peytavin G, Leleu J, Matheron S, Chêne G, Brun-Vézinet F, Descamps D. Selection of the Q148R integrase inhibitor resistance mutation in a failing raltegravir containing regimen. ANRS HIV-2 CO5 Cohort. AIDS. 2008 Oct 1;22(15):2045-6.

Matheron S. Editorial comment : HIV-2 infection: a call for controlled trials. AIDS 2008, 22:2073–2074

Bénard A, Damond F, Campa P, et al. for the ANRS CO5 HIV-2 Cohort Study Group. Good response to LPV/r containing antiretroviral regimens in antiretroviral-naive HIV-2-infected patients. AIDS 2009, in press

ANRS CO6 PRIMO (ex EP8)

Nbre de sujets inclus/attendus 1020/1550

Début et durée des inclusions Novembre 1996, 15 ans (jusqu'au 31/12/2011)

Situation Recrutement et suivi en cours.

Équipe de coordination

Investigateur coordonnateur L Meyer (Inserm U822, Univ Paris-Sud, Hôp Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre)

Co-investigateur C Goujard (Hôp Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre)

Coordination méthodologique C Deveau & L Meyer (Inserm U822, Hôp Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre)

Promoteur ANRS

Objectifs Suivre dans le temps les patients infectés par le VIH-1 depuis moins de 3 mois. Objectifs physiopathologiques : exploration de la réponse VIH-spécifique CD4 et CD8 précoce, de la cinétique d'apparition des marqueurs virologiques au cours de la primo-infection. Objectifs cliniques et épidémiologiques : décrire l'histoire actuelle de l'infection VIH en termes de souches circulantes, de prise en charge thérapeutique et de pronostic à long terme. Contribuer à l'épidémiologie des nouvelles contaminations. Suivi post-essai des essais ANRS de primo-infection.

Méthodologie Cohorte ouverte, prospective, multicentrique (80 centres)

Principaux critères d'inclusion Primo-infection VIH symptomatique ou asymptomatique ; date de contamination connue par l'un des critères suivants : Western Blot incomplet, antigénémie p24 positive ou ARN VIH plasmatique détectable accompagné d'un ELISA négatif ou faiblement positif ou d'un Western Blot négatif ou pauvre ; ELISA négatif dans les 3 mois précédents ; inclusion dans les 3 mois maximum après la date de la contamination.

Modalités du suivi Suivi, questionnaire clinique et prélèvements sanguins effectués à J0, M1, M3, M6, puis tous les 6 mois ; auto-questionnaires tous les 6 mois ; constitution d'une biothèque (lymphothèque, plasma et sérothèque, sang total).

Informations collectées Numération des lymphocytes CD4 et CD8 ; quantification de l'ARN-VIH plasmatique; génotypage des souches pour la résistance aux antirétroviraux ; prise en charge thérapeutique. Module immunologique : inclusion des patients pour explorations immunologiques. Module essai thérapeutique : inclusion éventuelle dans un essai. Module partenaire : prélèvement des partenaires au moment de l'inclusion du patient dans la cohorte afin de réaliser certains examens spécifiques et recueil d'informations sur leur état de santé.

Informatisation des données L’application informatique SuGesCo (SUivi et GEStion de Cohortes) utilisant la technologie Internet développée par l’équipe VIH (U822) permet de saisir, d’administrer et d’exploiter les bases de données relatives aux Cohortes VIH ANRS CO2 SEROCO, ANRS CO6 PRIMO et ANRS CO9 COPANA.

Pour information Laurence Meyer & Christiane Deveau Cécile Goujard

Service d'épidémiologie Service de Médecine Interne

Hôp de Bicêtre Hôp de Bicêtre

Inserm/Ined/Paris XI U822 78, rue du général Leclerc

82, rue du général Leclerc 94276 Le Kremlin-Bicêtre cedex

94276 Le Kremlin-Bicêtre Tél. : 01 45 21 25 77

Tél. : 01 45 21 23 34 Fax : 01 45 21 27 41

Fax : 01 49 59 19 81 cecile.goujard@bct.aphp.fr

laurence.meyer@inserm.fr

Publications principales

Troude P, Chaix ML, Tran L, Deveau C, Seng R, Delfraissy JF, Rouzioux C, Goujard C, Meyer L. No evidence of a change in HIV-1 virulence since 1996 in France; a study based on the CD4 cell count and HIV RNA/DNA levels at primary infection. AIDS 2009 in press

Frange P, Galimand J, Goujard C, Deveau C, Ghosn J, Rouzioux C, Meyer L, Chaix ML. High frequency of X4/DM tropic viruses in PBMC samples from patients with Primary HIV-1 Subtype B Infection in 1996-2007: the French ANRS Primo Cohort Study. J Antimicrob Chemotherapy 2009 in press

Lécuroux C, Girault I, Urrutia A, Doisne JM, Deveau C, Goujard C, Meyer L, Sinet M and Venet A. Identification of a particular HIV-specific CD8+ T cell subset with a CD27+ CD45RO-/RA+ phenotype and memory characteristics after initiation of HAART during acute primary HIV infection. Blood 2009 in press

Chaix ML, Descamps D, Wirden W, Bocket L, Delaugerre C, Tamalet C, Schneider V, Izopet J, Masquelier B, Rouzioux C, Meyer L, Costagliola D and the ANRS AC11 Resistance Group, Cohort PRIMO ANRS CO6 and FHDH ANRS CO4 Study Groups. Stable frequency of HIV-1 transmitted drug resistance in patients at the time of primary infection over 1996-2006 in France. AIDS 2009; 23:717-24

Dalmasso C, Carpentier W, Meyer L, Rouzioux C, Goujard C, Chaix ML, Lambotte O, Avettand Fenoel V, Le Clerc S, Denis de Senneville L, Deveau C, Boufassa F, Debré P, Delfraissy JF, Broet P, Theodorou I. Distinct Genetic Loci Control Plasma HIV-RNA and Cellular HIV-DNA Levels in HIV-1 Infection: the ANRS Genome Wide Association 01 Study. PLoS ONE 2008 ;3(12):e3907

Seng R, Goujard C, Desquilbet L, Sinet M, Rouzioux C, Deveau C, Boufassa F, Delfraissy JF, Meyer L, Venet A. Rapid CD4+ cell decrease after transient cART initiated during Primary HIV infection (ANRS PRIMO and SEROCO cohorts). J Acquir Immune Defic Syndr 2008;49:251-8.

Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research in Europe (COHERE) Study Group. Response to combination antiretroviral therapy: variation by age. AIDS 2008;22:1463-73.

ANRS CO10 Enfants infectés par le VIH (ex EP35)

Nbre de sujets inclus/attendus 666 inclus depuis 1985 (dont 131 décédés et 57 perdus de vue; 92 nouvelles inclusions en 2005-08, puis environ une vingtaine par an)

Début et durée des inclusions Octobre 2004 pendant 3 ans pour la version amendée (EPF a débuté en 1986), amendement 1 prolongation jusqu’au 31-12-2011

Situation Recrutement en cours

Equipe de coordination

Investigateur coordonnateur J Warszawski (Inserm U822, Le Kremlin-Bicêtre)

Co-investigateurs Pédiatres C Dollfus (Hôp Trousseau, Paris)

A Faye (Hôp Robert Debré, Paris)

Méthodolgie, Statistique J Warszawski (Inserm U822, Le Kremlin-Bicêtre)

Promoteur ANRS (depuis 1997)

Objectifs Principal : étudier le pronostic à court, moyen et long terme des enfants infectés par le VIH-1 ou le VIH-2.

Secondaires : décrire le profil des enfants nouvellement pris en charge en France pour une infection VIH ; décrire les différentes stratégies thérapeutiques mises en œuvre ; étudier la réponse clinique, immunologique et virologique aux traitements antirétroviraux ; étudier le pronostic de l’infection et la toxicité de la multi thérapie précoce chez les nourrissons ; étudier l’incidence, l’expression et la réversibilité éventuelle d’événements indésirables attendus (notamment syndrome lipodystrophique, acidose lactique) ou inattendues (notamment cancers, troubles neurologiques, complications cardio-vasculaires), et leur lien éventuel avec les différentes stratégies thérapeutiques ; décrire certains éléments de la vie sexuelle et reproductive des adolescents (âge aux premiers rapports sexuels, contraception et suivi gynécologique, grossesses et IVG).

Méthodologie Cohorte prospective, multicentrique (21 centres)

Principaux critères d'inclusion Enfants infectés par le VIH déjà inclus dans la cohorte EPF et les enfants de moins de 13 ans

nouvellement pris en charge, n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral.

Modalités du suivi Tous les 3 mois jusqu'à 2 ans puis tous les 6 mois jusqu'à 18 ans. Prélèvement annuel pour congélation de 3 aliquots de plasma et 3 aliquots de sang total. (1er prélèvement si possible avant l'initiation du traitement).

Pour information Catherine Dollfus Josiane Warszawski Albert Faye

Service Hémato-pédiatrique Inserm U 822 Service de Pédiatrie Générale

Hôp Trousseau Hôp Bicêtre Hôp Robert Debré

26, av Arnold Netter 82, rue du Gl Leclerc 48, bd Serrurier

75751 Paris cedex 94275 Le Kremlin-Bicêtre 75019 Paris

Tél. : 01 44 73 65 35 Tél : 01 45 21 22 86 Tél : 01 40 03 20 48

Fax : 01 49 59 5373 Fax : 01 45 21 20 75 Fax : 01 40 03 20 43

catherine.dollfus@trs.aphp.fr josiane.warszawski@inserm.fr albert.faye@rdb.aphp.fr

Publications principales

Goetghebuer T, Haelterman E, Le Chenadec J, Dollfus C, Gibb D, Judd A, Green H, Galli L, Ramos JT, Giaquinto C, Warszawski J, Levy J; for the European Infant Collaboration group. Effect of early antiretroviral therapy on the risk of AIDS/death in HIV-infected infants. AIDS. 2009 Feb 2.

Avettand-Fènoël V, Chaix ML, Blanche S, Burgard M, Floch C, Toure K, Allemon MC, Warszawski J, Rouzioux C; French Pediatric Cohort Study ANRS-CO 01 Group. LTR real-time PCR for HIV-1 DNA quantitation in blood cells for early diagnosis in infants born to seropositive mothers treated in HAART area (ANRS CO 01). J Med Virol. 2009 Feb;81(2):217-23.

Papaleo A, Warszawski J, Salomon R, Jullien V, Veber F, Dechaux M, Blanche S. Increased beta-2 microglobulinuria in human immunodeficiency virus-1-infected children and adolescents treated with tenofovir. Pediatr Infect Dis J. 2007 Oct;26(10):949-51.

Warszawski J, Lechenadec J, Faye A, Dollfus C, Firtion G, Meyer L, Douard D, Monpoux F, Tricoire J, Benmebarek Y, Rouzioux C, Blanche S. Long-term non progression of HIV-1 infection in children. Evaluation in the prospective French Pediatric Cohort EPF-ANRS. Clin Infect Dis. 2007 Sept 15;45(6):785-94

ANRS CO16 LYMPHOVIR

Nombre de sujets inclus/attendus 20/400

Début et durée des inclusions Durée de la cohorte : 6 ans renouvelables (durée des inclusions : 5 ans, suivi : 5 ans, suivi effectif dans la cohorte : entre 1 et 5 ans en fonction de la date d’entrée dans la cohorte)

Situation Recrutement en cours

Équipe de coordination

Investigateur coordonnateur C Besson (Service d’hématologie, Hôp Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre)

Coordination méthodologique D Costagliola (Inserm U943, Paris)

Chef de projet P Missy (Inserm U943, Paris)

Immunologie Y Taoufik (CIB Paris-Sud, Le Kremlin Bicêtre), G Carcelain (Hôp Pitié Salpêtrière, Paris

Virologie P Morand & V Boyer (Hôp Michallon, CHU, Grenoble), C Amiel (Hôp Tenon, Paris), I Joab (Hôp Paul Brousse, Villejuif)

Génétique de Tumeurs A Duval (Inserm U762, Paris)

Anatomo-pathologie M Raphael (Sce hématologie, Immunologie biologique – Hôp Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre)

Promoteur ANRS

Objectif Principal : Comprendre la physiopathologie des lymphomes non Hodgkiniens (LNH) et des lymphomes Hodgkiniens (LH) associés au VIH en étudiant, d’une part, l’interaction entre le virus Epstein-Barr (EBV) et l’infection au VIH d’un point de vue virologique et immunologique et d’autre part, le rôle de la stimulation antigénique chronique.

Secondaires : Caractériser cliniquement et histologiquement ces lymphomes ; réaliser une étude observationnelle de la prise en charge et du devenir de ces patients dans le contexte des antirétroviraux ; créer un groupe de réflexion sur la prise en charge thérapeutique de ces patients ; caractériser les lymphoproliférations et rechercher la présence et la réactivation de l’EBV dans ces tumeurs ; étudier les réponses immunes T anti-EBV et leur rôle dans la physiopathologie des lymphomes liés à l’EBV, caractériser l’état d’activation des lymphocytes B circulants ; permettre la réalisation d’études ancillaires adossées à la cohorte.

Méthodologie Cohorte fermée, prospective, non comparative, multicentrique, nationale. La population étudiée est composée de patients infectés par le VIH-1 ou VIH-2, atteints de lymphome Hodgkinien et non Hodgkinien. Les risques de la recherche sont limités à ceux de prélèvements sanguins.

Principaux critères d'inclusion Patients adultes, infectés par le VIH-1 ou VIH-2, âge supérieur ou égal à 18 ans, ayant un LH ou LNH au diagnostic ou en rechute, ayant donné leur consentement éclairé et écrit.

Modalités du suivi Visite initiale (J0) et suivi tous les 3 mois la première année puis tous les 6 mois.

Informations collectées à l’inclusion (J0) : données démographiques (âge, sexe, groupe ethnique) et tout au long du suivi :

- données cliniques d’évolution du lymphome : poids, performance status, sites atteints ; événements cliniques survenus entre 2 visites ; traitement antirétroviral, résultats d’imagerie (scanner et TEP-scan) permettant d’évaluer l’évolution de la maladie lymphomateuse ;

- données biologiques : NFS, ASAT, ALAT, GT, bilirubine, phosphatases alcalines, LDH, albumine, créatininémie, taux de lymphocytes T CD4 et T CD8, charge virale plasmatique VIH et EBV quantitative et éventuels résultats de dosages des antirétroviraux ;

- Autres : recueil d’un score de qualité de vie à l’aide d’un auto-questionnaire (QLQ-C30).


Pour information Caroline Besson Dominque Costagliola

Service d'hématologie Inserm U943 -Epidémiologie Clinique et

Hôp Bicêtre Thérapeutique de l’infection à VIH

78, rue du Général Leclerc 56, Bd Vincent Auriol

94275 Le Kremlin-Bicêtre Cedex BP 335, 75625 Paris Cedex 13

Tel : 01 45 21 20 16 Tél. : 01 42 16 42 59

Fax : 01 45 21 28 47 Fax : 01 42 16 42 61

caroline.besson@bct.aphp.fr pascale.missy@ccde.chups.jussieu.fr

ANRS CO17 VIHGY

Nombre de sujets inclus/attendus 352/1000

Début et durée des inclusions novemdre 2007 pour 4 ans

Situation Recrutement en cours

Équipe de coordination

Investigateur coordonnateur I Heard (Unité de biologie de la reproduction, Hôp Pitié Salpêtrière, Paris)

Coordination méthodologique D Costagliola (Inserm U943, Paris)

Chef de projet, Statisticien M Medjkane & V Potard (Inserm U943, Paris)

Virologie H-A Cubie & C Moore (Virology center, Royal Infirmary of Edinburg, UK)

Anatomopathologie C Bergeron & I Cartier (Lab Pasteur Cerba, Paris)

Immunologie G Carcelain (Hôp Pitié Salpêtrière, Paris)

Coordination chirurgicale H Foulot (Hôp Cochin, Paris)

Promoteur ANRS

Objectif Principal : Etudier les lésions génitales liées à l’infection par les papillomavirus humains (HPV) chez les femmes séropositives pour le VIH.

Secondaires : Etudier l’infection génitale par les HPV et les lésions cliniques associées dans le cadre d’une exposition prolongée à la trithérapie (HAART) et à l’infection par le VIH ; étudier les caractéristiques des atypies cellulaires de signification incertaine (ASCUS) détectées au frottis dont la prévalence a augmenté dans les dernières années et leur rôle pronostic ; décrire les cancers du col de l’utérus survenus ou survenant dans la cohorte ; étudier l’évolution des lésions de haut grade persistantes malgré la chirurgie ; décrire l’infection vaginale par les HPV et l’évolution des lésions après hystérectomie pour néoplasie intra épithéliale cervicale (CIN) ; décrire la spécificité du traitement chirurgical dans le contexte d’un fort taux de persistance/récidive des lésions ; étudier in situ des réponses T spécifiques des HPV et de leurs relations avec les paramètres virologiques (caractères de l’infection HPV) et cliniques (persistance, régression ou progression des lésions sans traitement chirurgical) chez des patientes présentant des statuts immuns différents atteintes de lésions du col utérin intra épithéliales ; mettre en place une recherche sur les lésions du canal anal liées à l’infection par les HPV ; réfléchir à la mise en place de vaccins HPV thérapeutiques et préventifs.

Méthodologie Cohorte prospective, multicentrique (4 centres)

Principaux critères d'inclusion Femmes consultant en gynécologie, infectés par le VIH1 (ELISA et Western Blot), âge supérieur ou égal à 18 ans, ayant signée un consentement éclairé.

Modalités du suivi Visite initiale et à 6 mois avec le typage des HPV. Suivi annuel si le frottis est normal. Suivi semestriel en cas de lésion du col de l’utérus.

Informations collectées Cliniques et biologiques.

Virologiques : typage des HPV à partir de prélèvements cervicaux.

Autres : La recherche de lésions cervicales se fera par la cytologie et/ou l’histologie. Le résultat du frottis sera rendu selon la classification de Bethesda. La surveillance après conisation ou hystérectomie permettra d’évaluer l’efficacité du traitement dans le contexte d’une infection diffuse du tractus génital par les HPV et d’une immunosuppression.

Pour information Dr Isabelle Heard Dominique Costagliola

Unité de biologie de la reproduction Inserm U943 - Epidémiologie clinique

Hôp de la Pitié-Salpêtrière et thérapeutique de l’infection à VIH

43-87, Boulevard de l’hôpital 56, Bd Vincent Auriol

75013 Paris BP 335, 75625 Paris cedex 13

Tel : 01 42 17 79 70 Tél. : 01 42 16 42 59

Fax : 01 42 17 78 89 Fax : 01 42 16 42 61

isabelle.heard@psl.aphp.fr dominique.costagliola@ccde.chups.jussieu.fr

ANRS CO18 HIV CONTROLLERS

Nombre de sujets inclus/attendus 86/250

Début et durée des inclusions mars 2009 – 3ans

Situation Recrutement en cours

Équipe de coordination

Investigateur coordonnateur O Lambotte (Service de médecine interne Hôp Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre)

Co-investigateur L Meyer (Univ Paris-Sud, Inserm U822, Bicêtre)

Coordination méthodologique F Boufassa (Univ Paris-Sud, Inserm U822, Bicêtre)

& Chef de projet

Promoteur ANRS

Objectif Principal : Assurer le suivi sur le long terme des patients « HIV controller » pour documenter leur évolution clinique et immuno-virologique et en particulier les pertes de contrôle du VIH.

Secondaires : Caractériser la fréquence des échappements immunologiques (baisse des T4) et/ou virologiques (augmentation de la charge virale) transitoires ou permanents ; comprendre leurs mécanismes par des études immunologiques (en particulier des fonctions lymphocytaires) et virologiques (recherche de surinfection ou de mutations) ; déterminer les facteurs prédictifs de ces échappements ; préciser l’impact d’une infection VIH prolongée sans antirétroviraux sur la santé des patients controllers ; étudier la dynamique de lymphocytes T4 pendant le contrôle virologique prolongé ; permettre des études sur la qualité de vie et le vécu psycho-social de ces patients ; permettre des collaborations internationales avec d’autres cohortes comme CASCADE et COHERE pour l’étude du mode d’installation du contrôle virologique après la contamination et le pronostic à long terme des patients HIV controllers ; permettre la poursuite des études de physiopathologie pour identifier les mécanismes conduisant au contrôle de la réplication virale ; étendre les études de génomique requérant un nombre important de sujets.

Sous –études Interactions entre les mécanismes de l’immunité innée et adaptative dans l’établissement d’une réponse T CD8 efficace chez les patients HIV controllers : rôle des voies NKG2D et TRAIL ; rôles des cellules dendritiques dans la génération et le maintien d’une réponse T CD8 spécifique du VIH efficace chez les HIV controllers.

Méthodologie Cohorte ouverte prospective, multicentrique (76 centres participants à EP36)

Principaux critères d'inclusion Sérologie positive, aucun traitement antirétroviral reçu (une exception : traitement transitoire pour la prévention de la transmission mère-enfant pendant une grossesse terminée depuis plus de 6 mois), séropositivité VIH-1 connue depuis 5 ans ou plus avec les 5 dernières charges virales en ARN-VIH plasmatiques consécutives < 400 copies /mL.

Modalités du suivi Questionnaire et biothèque constitués à l’inclusion, questionnaire et complément de biothèque réalisés annuellement, proposition d’études ancillaires. L’ensemble est réalisé lors d’une consultation de suivi habituel. Prélèvement sanguin et questionnaire clinique lors des suspiscions d’échappement.

Informations collectées Constitution d’une plasmathèque et d’une cellulothèque réalisées à chaque visite annuelle

Données virologiques : quantification des ARN-VIH plasmatiques, quantification de l’ADN VIH cellulaire, séquençage de la réverse- transcriptase.

Pour information Dr Laurence Meyer Dr Faroudy Boufassa

Inserm U822-Service d’épidémiologie Inserm U822-Service d’épidémiologie

Hôp de Bicêtre Hôp de Bicêtre

82, rue du Général Leclerc 82, rue du Général Leclerc

Tél : 01 45 21 23 24 Tél : 01 45 21 23 65

Fax : 01 45 24 20 75 Fax : 01 42 16 42 61

laurence.meyer@inserm.fr faroudy.boufassa@inserm.fr

ANRS CO19 COVERTE

Nombre de sujets inclus/attendus /400

Début et durée des inclusions 2nd semestre 2009 – 3 ans minimum

Situation Mise en place

Équipe de coordination

Investigateur coordonnateur J Warszawski (Inserm U822)

Co-investigateur JP Viard (Hôp Necker-Enfants Malades, Paris)

Coordination méthodologique N Briand (Inserm U822)

Promoteur ANRS

Objectif Principal : Etudier la transition vers l’âge adulte et le devenir à long terme des jeunes infectés pendant l’enfance, principalement par voie périnatale, par le VIH-1 ou VIH-2. Ces sujets constituent une population émergente, peu décrite, dont le jeune âge contraste avec une longue histoire clinique et thérapeutique.

Secondaires : Etudier la transition vers l’âge adulte et ses répercussions sur le statut immunovirologique et clinique du point de vue de l’insertion scolaire et professionnelle, de l’entrée dans la sexualité et la vie reproductive, des conditions du passage d’un service pédiatrique vers un service de médécine d’adultes ; étudier les marqueurs d’un possible vieillissement accéléré d’un point de vue métabolique (en particulier les marqueurs d’insulino-résistance, d’homéostasie glucido-lipidique) cardiovasculaire (notamment en termes d’athérosclérose et de rigidité aortique) et immunologique (phénotypage lymphocytaire) ; étudier l’incidence, l’expression et la réversibilité d’évènements indésirables et leur lien avec les différentes stratégies thérapeutiques ; étudier le pronostic à moyen et à long terme, la morbidité selon l’âge et le stade de l’infection au moment de l’initiation des traitements et selon l’histoire thérapeutique.

Méthodologie Cohorte prospective, multicentrique

Principaux critères d'inclusion Tout patient suivi dans un service de pédiatrie ou de médecine d’adultes, âgé de 18 à 25 ans au moment de l’inclusion ; diagnostic de VIH-1 et/ou VIH-2 documenté avant l’âge de 13 ans ; consentement éclairé et signé.

Modalités du suivi Inclusion et suivi annuel de 3 à 6 ans selon la date d’inclusion.

Pour les patients inclus dans le module cardiométabolique (sujets infectés et volontaires sains), des examens spécifiques sont prévus à l’inclusion et après 3 ans de suivi.

Informations collectées Cliniques et biologiques.

Examens biologiques métaboliques et immunologiques, HGPO, imagerie, explorations cardiovasculaires.

Autres : questionnaires médicaux, auto-questionnaires.


Pour information Dr Josiane Warszawski Nelly BRIAND

Inserm-U822 Inserm-U822

CHU Kremlin Bicêtre CHU Kremlin Bicêtre

94276 le Kremlin Bicêtre cedex 94276 le Kremlin Bicêtre cedex

Tél: 01 45 21 22 86 Tél: 01 45 21 22 86

Fax: 01 45 21 20 75 Fax: 01 45 21 20 75

warszaws@vjf.inserm.fr nelly.briand@inserm.fr

ANRS CO12 CIRVIR

Début et durée des inclusions 1046/3000

Situation Recrutement en cours

Équipe de coordination

Investigateur coordonnateur JC Trinchet (Hôp Jean Verdier, Bondy)

Co-investigateur coordonnateur M Rotily (Clinsearch, Paris)

Coordination méthodologique S Chevret (Hôp Saint-Louis, Paris)

Promoteur ANRS

Objectif Décrire l’histoire naturelle de patients atteints de cirrhose virale compensée, suivie prospectivement et identifier les facteurs prédictifs de survenue des principales complications cliniques.

Méthodologie Cohorte fermée, prospective, multicentrique (40 centres)

Principaux critères d'inclusion âge ≥ 18 ans ; cirrhose histologiquement prouvée ; d’origine virale (présence d’anticorps anti-VHC dans le sérum et/ou présence de l’AgHBs dans le sérum) ; absence de complications antérieures de la cirrhose (ascite, encéphalopathie, hémorragie digestive liée à l’hypertension portale, carcinome hépatocellulaire), appartenance à la classe A de Child- Pugh.

Informations collectées Clinique, biologique, histologique, radiologique, endoscopique habituelles.

Autres : biothèque plasma, sérum (J0 puis annuel) et DNA-thèque (J0).

Pour information Jean-Claude Trinchet Sylvie Chevret

Service d’Hépato-gastro-entérologie Département de Biostatistique

Hôp Jean Verdier Hôp Saint-Louis

av du 14 Juillet 1, av Claude Vellefaux

93143 Bondy cedex 75475 Paris cedex 10

Tél. : 01 48 02 62 80 Tél. : 01 42 49 97 92

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jean-claude.trinchet@jvr.aphp.fr sylvie.chevret@paris7.jussieu.fr